Стійкість пінополіуретану до дії бактерій гниття, цвілі і грибків залежить від вмісту вологи в матеріалі. В відкрито - комірчастому матеріалі – мінеральна вата, пінопласт, ековата інші, створюються набагато сприятливіші умови для зростання цих організмів, ніж у закрито-комірчастому пінополіуретані. Дійсно, при дослідженні біологічної стійкості жорсткого закрито-комірчастого пінополіуретану зростання грибків цвілі інших мікроорганізмів виявлено не було. Саме тому у пінополіуретану термін експлуатації більше 50 років.

Гризуни та комахи не просто не гризуть ППУ, тому що не люблять, їх шлунки пінополіуретан просто не перетравлюють. Більше того ППУ – хімічно стійка сполука, яка не розчиняється навіть в концентрованій соляній кислоті, а тільки набухає при зануренні у соляну кислоту, тому розчинити ППУ не під силу жодним комахам, гризунам чи іншим біологічним організмам. 

На науковій мові: зближення уретанових груп у макромолекулі поліуретану підвищує біологічну стійкість полімеру. Так, ППУ, отриманий із застосуванням розгалужених діолів або бісфенолів, як правило, мають відносно високу стійкість до дії ферментів. Порівняння пінополіуретанів на основі різних диізоціанатів показало, що полімери на основі лінійного диізоціаната (гексаметілендіізоціаната) значно менш чутливі до мікробіологічних факторів, ніж пінополіуретани на основі циклічних диізоціанатів, причому найбільш чутливі пінополіуретани на основі ТДІ.

Водопоглинання пінополіуретану залежить від особливостей його композиції і щільності, і прямо впливає на біологічну та хімічну стійкість пінополіуретану. За 24 год водопоглинання пінополіуретан не перевищує 1-3%. Водопоглинання знижується, в міру збільшення щільності. У деяких пінополіуретанів знизили водопоглинання в 4 рази за рахунок введення в рецептуру касторової олії або гідрофобізуючих домішок, але ті показники що вже існують без додаткових домішок вже унікальні для теплоізоляційного пінополіуретану, і ще більше вводити додаткові суміші недоцільно.

Особливо важлива водостійкість пінополіуретанів для судноплавства. Проводилися дослідження тривалого впливу води на пінополіуретан-3 і пінополіуретан-3С. Стінки пінополіуретану повільніше поглинають воду. Пінополіуретан, спінений фреоном-11, за 3 роки абсорбував не більш 0,95кг / м², а пінополіуретан, спінений вуглекислим газом, за той же період абсорбує 1,1 кг / м². Залежність водопоглинання від тривалого впливу води виражається формулою  W = W01b, в якій W - це водопоглинання за час г; W0 - це водопоглинання за 1 годину тесту, б - це коефіцієнт (для пінопластів б дорівнює 0,22). За такою формулою визначається водопоглинання пінополіуретану за результатами короткочасних випробувань при тривалій витримці. Було встановлено, що при тривалому впливі води, пінополіуретан відрізняється хорошою стійкістю форми. У даний час у сучасних пінополіуретанах застосовують технологічніші спінювачі і самий прогресивний з них спінювач HFO, що застосовується в закрито-пористій системі ППУ Purios H провідного європейського виробника систем пінополіуретану компанії Purinova.